A játékmenet könnyen követhető: a kártyák számozottak, és mindig az aktuális kártya utasításai alapján haladsz tovább a következőre. A kaland során gyakran kell választanod – például, hogy merre indulsz a dzsungelben, kockáztatsz-e egy veszélyesebb rövidebb utat, vagy inkább biztonságosabb irányt választasz. A döntéseid határozzák meg, milyen eseményekbe futsz bele: eljuthatsz vízesésekhez, ősi romokhoz, titkos átjárókhoz, vagy akár egy csapat kincsvadász kalózhoz is.
A játék egyik különlegessége, hogy három választható karakter közül indulhatsz neki a kalandnak. Mindegyiknek van egy saját „előnye”, amelyet bizonyos helyzetekben felhasználhatsz, és a karakterekhez induló felszerelés is tartozik. Ez extra taktikai lehetőséget ad: nem mindegy, kit választasz, mert egyes akadályoknál kifejezetten jól jöhet a megfelelő képesség vagy eszköz. A kaland során emellett különböző tárgyakat is találhatsz, amelyek később segítenek egy-egy rejtvény megoldásában vagy egy csapda elkerülésében – ezért a játék kifejezetten ösztönzi, hogy figyelj, és jegyzetelj.
A Szabadulószoba – A Koponya-sziget kincse nemcsak sztoriban erős, hanem a feladványokban is. Találsz benne logikai rejtvényeket, megfigyelésen alapuló feladatokat, valamint olyan kihívásokat, ahol számolni, összehasonlítani vagy mintázatokat felismerni kell. A játékhoz éppen ezért hasznos egy ceruza és papír, hogy fel tudj jegyezni fontos információkat, tárgyakat vagy útvonalakat. Ha pedig még izgalmasabbá tennéd, időkorlátot is beállíthatsz: egyes rejtvények megoldására adott idő áll rendelkezésre, így a játék igazi „verseny a kincsért” élményt ad.