A talpraesett ifjú tolvaj, Nathan Drake (TOM HOLLAND) és a tapasztalt kincsvadász, Victor „Sully” Sullivan (MARK WAHLBERG) összefognak, hogy megtalálják Magellán 500 évvel ezelőtt elveszett aranyát. A kaland hamarosan földrészeken átívelő, lélegzetelállító hajszává válik. Meg akarják szerezni a kincset még a kegyetlen Moncada (ANTONIO BANDERAS) előtt, aki úgy véli, ő és családja a jogos örökösök. Ha Nate és Sully meg tudják fejteni a nyomokat, nem csak az 5 milliárd dollárt érő arany, de Nate rég eltűnt testvérének nyomára is bukkanhatnak.
